据文献报道，Hippo是一条经典的信号通路，它可以剧烈调控器官大小，其突变会导致组织过度发育，在果蝇中出现的表型让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo（河马）。而在疯狂生长的肿瘤中，Hippo信号通路也发挥重要作用。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。
据贝达药业副总裁兰宏博士早先在新闻稿中表示，Hippo信号通路是一条进化保守的抑癌通路，该通路的异常与多种肿瘤如间皮瘤和某些鳞状细胞癌的发生相关，并参与驱动多种肿瘤的靶向治疗耐药，包括EGFR和KRAS抑制剂的耐药。BPI-460372以独特的作用机制特异性靶向Hippo通路下游的核内转录因子TEAD，目前全球尚无靶向TEAD蛋白的小分子抑制剂上市。
临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。该药在临床前研究展现出较好的体内外活性、药代动力学性质及良好的安全性。
▲BPI-460372作用机理图
据贝达药业资深副总裁兼首席科学家王家炳博士早先在新闻稿中表示，BPI-460372作用机理明确，特异性靶向难以成药的Hippo信号通路，良好的临床前研究数据为后续临床研究提供了重要基础。作为贝达药业自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，其可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。
希望这款创新的TEAD小分子抑制剂后续临床试验顺利进行，早日为患者带来新的治疗选择。
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